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喜 報(bào)
2021年11月09日,蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司的安笠?醋酸奧曲肽注射液正式獲批通過(guò)國(guó)家仿制藥一致性評(píng)價(jià)。其中1ml:0.1mg規(guī)格為全國(guó)第三家過(guò)評(píng),1ml:0.2mg規(guī)格為全國(guó)首家過(guò)評(píng),且為該規(guī)格獨(dú)家申報(bào)國(guó)家仿制藥一致性評(píng)價(jià)的廠家。
01、源于天然,超越天然
1973年Guillemin博士首先從綿羊下丘腦分離出一種14個(gè)氨基酸的多肽,由于它可以抑制生長(zhǎng)激素的分泌,遂命名為生長(zhǎng)激素抑制因子(SRIF),后統(tǒng)一名稱為生長(zhǎng)抑素,并因此而獲得了1977年的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。
隨著對(duì)這一技術(shù)的深入研究,發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)抑素廣泛存在于人體的各種組織,具有內(nèi)分泌、神經(jīng)內(nèi)分泌、旁分泌等多種生理學(xué)作用。但由于天然的生長(zhǎng)抑素半衰期非常短,僅有2-3分鐘,且生物利用度低,間斷給藥有反跳作用,故其臨床應(yīng)用受到很大限制。所以,人們致力于研究和合成生長(zhǎng)抑素類似物(SSTA),此藥物應(yīng)具有以下特點(diǎn):具有與天然生長(zhǎng)抑素相同的藥理作用甚至比天然生長(zhǎng)抑素強(qiáng)、代謝穩(wěn)定,不易被降解、作用時(shí)間長(zhǎng)、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
1987年,諾華公司的前身山德士的研究人員在全球首先人工合成了生長(zhǎng)抑素的8肽類似物——奧曲肽,生物學(xué)活性更強(qiáng),藥理作用更強(qiáng)。1991年榮獲了被藥理學(xué)界稱為小諾貝爾獎(jiǎng)的“Prix Gallen“獎(jiǎng)。
奧曲肽為人工合成的生長(zhǎng)抑素八肽類似物,相對(duì)于生長(zhǎng)抑素,奧曲肽在結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了三處改進(jìn):精減了6個(gè)不穩(wěn)定的氨基酸,保留生長(zhǎng)抑素核心功能基團(tuán);色氨酸改為右旋,病理狀態(tài)下對(duì)高表達(dá)受體選擇性高,具有靶向性;改良N/C端,去除酶降解點(diǎn)。
因此,奧曲肽具有與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似的作用,但半衰期約為天然生長(zhǎng)抑素的30倍,作用強(qiáng)且持久,生物學(xué)活性強(qiáng),對(duì)生長(zhǎng)激素、胰高血糖素、胰島素的抑制作用強(qiáng)。
02、50年經(jīng)典,百億級(jí)市場(chǎng)
生長(zhǎng)抑素類藥物的研究可追溯到上世紀(jì)60年代,1968年Krulich等人證實(shí)了下丘腦因子可以調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素的分泌,隨后就有了吉耶曼博士的成果以及后續(xù)有關(guān)于奧曲肽的研究。研究人員在生長(zhǎng)抑素的基礎(chǔ)上,對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行重新設(shè)計(jì),并在所有類似物中選擇構(gòu)象最為合適的一種,這就是奧曲肽的由來(lái)。
奧曲肽解決了天然生長(zhǎng)抑素的種種弊端,使得此類藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用成為可能。
奧曲肽在80年代上市后,市場(chǎng)份額迅速增長(zhǎng)。根據(jù)全球71國(guó)銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),奧曲肽在近幾年中每年全球銷售額均接近20億美金,超過(guò)百億元人民幣。
在國(guó)內(nèi)市場(chǎng),奧曲肽的表現(xiàn)同樣強(qiáng)勁并且穩(wěn)定。我國(guó)147重點(diǎn)城市醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,2020年奧曲肽全國(guó)銷售額突破8億元人民幣,預(yù)估全國(guó)總體銷售額達(dá)30億元!
03、轉(zhuǎn)危為“安”,“笠”竿見(jiàn)影
優(yōu)異的市場(chǎng)表現(xiàn)源自顯著的療效。奧曲肽的適應(yīng)癥非常廣泛,包括消化道出血、胰腺炎、胰腺手術(shù)、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、腸梗阻、胃腸胰瘺、肢端肥大癥、放化療相關(guān)性腹瀉等,涉及多個(gè)科室。奧曲肽的眾多適應(yīng)癥中有多個(gè)屬于急危重癥,以消化道出血中的食管胃底靜脈曲張破裂出血(EVB)為例,具有患者基數(shù)大、發(fā)病率高、致死率高等特點(diǎn)。
EVB為肝硬化門脈高壓的主要并發(fā)癥和致死原因。食管胃底靜脈曲張可見(jiàn)于約50%的肝硬化患者,與肝病嚴(yán)重程度密切相關(guān),約40%的Child.PughA級(jí)和85%的C級(jí)患者發(fā)生靜脈曲張。孤立胃靜脈曲張發(fā)生率為33-72.4%,2年的出血發(fā)生率約25%。較小直徑的曲張靜脈以每年8%的速度發(fā)展為較大直徑的曲張靜脈。EVB的年發(fā)生率為5-15%,6周的病死率可達(dá)20%。
04、“天吉”平臺(tái),“安笠?”品牌
作為一種市場(chǎng)份額如此巨大的藥品,奧曲肽被國(guó)內(nèi)廠家爭(zhēng)相仿制。根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局所查的數(shù)據(jù),奧曲肽制劑的各種劑型規(guī)格共計(jì)35張批件,數(shù)量眾多。
我國(guó)是制藥大國(guó),并且是仿制藥大國(guó)。國(guó)產(chǎn)藥品的質(zhì)量和療效長(zhǎng)期以來(lái)都是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的痛點(diǎn)。當(dāng)我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)快速成長(zhǎng)為世界第二大市場(chǎng)的時(shí)候,藥物研發(fā)的水準(zhǔn)卻一直無(wú)法與之相匹配。為此,我國(guó)在《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中提出藥物一致性評(píng)價(jià),要求國(guó)產(chǎn)仿制藥品的質(zhì)量達(dá)到參比制劑水平。這是我國(guó)為全面提升國(guó)產(chǎn)藥品質(zhì)量的重大舉措。
天吉安笠?品牌醋酸奧曲肽注射液在眾多國(guó)產(chǎn)品牌中脫穎而出,率先通過(guò)國(guó)家藥品一致性評(píng)價(jià)。當(dāng)然,這背后源自天吉生物強(qiáng)大的制藥平臺(tái)。
蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司成立于2000年,專注于多肽藥品研發(fā)和制造超過(guò)20年,技術(shù)積累深厚,研發(fā)實(shí)力強(qiáng)大,已經(jīng)打造成為“科學(xué)創(chuàng)新,多肽先行”的天吉平臺(tái)。天吉生物是為數(shù)不多的具有持續(xù)研發(fā)實(shí)力的國(guó)內(nèi)企業(yè),幾乎每年都有新產(chǎn)品獲批上市。公司已上市的產(chǎn)品線包括醋酸奧曲肽、特利加壓素、卡貝縮宮素、胸腺法新等原料和制劑一體化的多肽藥品,在研產(chǎn)品線包括利拉魯肽、司美格魯肽、利那洛肽和Difelikefalin等多個(gè)前景巨大的重磅多肽藥品。